最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个外观上……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文作文：实体致病若有类似物用药造成了的不当血案引起的调节性 T 细胞核的磷酸化两组回溯

时代周刊及影响表征：

深入研究含意: 致病若有类似物（ICI） 是一种靶向致病调节路中来对炎和用药的药剂，它给结核病致病用药产生了新方法的变化。尽管得到了巨大的取得成功，但仍有更为一部分病患再次发生了致病方面的不当血案，该深入研究结果说明病变性调节性 T 细胞核重演算是致病用药其会的致病方面的不当血案的一个构造，这一深入研究加剧了对结核病之中致病亢进的理解，并有助 irAEs 的有效分层和经营管理；针对这种等位基因隐含的 Tregs，也可能亦会产生原先用药方法，并为转型 irAEs 的气体切除产生决心。

导读

致病若有路中的发现以及仅有面性转型的针对这些路中的相应类似物是从前十年之中用药的新方法跃升。针对致病若有 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在诊断用药之中得到新方法方面。尽管如此，但仍有分之三的病患并并未从这些用药之中获益，而且往往伴随着自身致病毒性化学反应，被称为致病方面不当血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会干扰用药，而且还可能造成了危及灵魂的可能会，到现阶段，还无法预见哪些病患亦会用到不当化学反应，哪些器官亦会参加其之中，以及不当化学反应有多严重。前期的深入研究结果证明，表现型易感性、胃微生物群、新炎原交叉呈递都与 irAE 的转型有关，但涡轮机它们的内在分子系统在较不太可能上仍是未确定的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的致病抑制系统对于维持机体不耐和预防自身致病化学反应是必不可少的。除了维持机体的致病稳态，Tregs 也可以抑制炎致病化学反应进而有利于生长。此外，Tregs 可隐含高标准的 CTLA-4 和 PD-1，最近的结论也说明，可根据微环境之中 Tregs 隐含 PD-1 的可能会预见病患炎 PD-1 致病用药的。因此，有科学家推测，致病若有类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以其会体内的 Tregs 再次发生回溯，而这种回溯在 irAEs 的再次发生转型之中很强关键的推展作用。

为了测试上述假设，深入研究其他部门在 Cancer Immunology Research 不止版物刊出了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名，该深入研究通过仅有磷酸化两组基因组深入研究，证明了从之中期前列腺癌脑瘤病患（在 ICI 用药后用到了 irAEs）的胃脏之中所含的 Tregs 再次发生了特别是在改变，享有了类似于的病变、细胞分裂和葡萄糖构造，这些精神状态调低的构造在其他自身致病癌症状况下的 Tregs 上亦有体现，说明病变性 Tregs 回溯是致病用药其会的 irAEs 的一个构造。

视频举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的磷酸化两组重演算

首先，深入研究消化道从 26 同上已经接受了炎 PD-1 用药的脑瘤之中期病患的胃脏之中所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了磷酸化两组学基因组深入研究，其之中 11 同上病患经历了如脑下垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生态学和致病方面等位基因，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 之中特别是在高隐含磷酸化本的一个中心构造。这些等位基因包括参加病变和粒细胞核迁移的生长表征和生长表征受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，包括诱导 Tregs 系统的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 之中特别是在调高。仅有面性的路中硫化物深入研究也推断了 Mel-irAE 两组很强特别是在的病变的集表型，包括粒细胞核诱导、病变化学反应、细胞核表征显现不止、氧化应激化学反应、I 型 IFN 瞬时路中和 IFNg 瞬时路中等。这些数据深入研究结果有助加剧对之中期脑瘤病患之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面回溯的理解。

视频举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身致病性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 很强共同的病变和葡萄糖构造

尽管 irAEs 有广泛的诊断构造，但迄今为止尚不清楚它们在多不太可能上与社会大众自身致病性综合征有共同的病因构造。为此，他们对来自有益个体和自身致病病病患的外周血 Tregs 进行时了磷酸化两组基因组深入研究。结果发现，与来自有益个体的 Tregs 相对，自身致病癌症状况下的 Tregs 推断不止一种解除依靠的磷酸化两组构造，包括参加 IFNγ 瞬时传导、粒细胞核诱导、自噬、细胞分裂细胞核死亡、以及葡萄糖现实生活的调节等路中之外推断不止特别是在调低。因此，自身致病性癌症病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个共同的磷酸化两组构造，即病变、细胞分裂和葡萄糖等路中的特别是在硫化物。

在各不相同多种类型的结核病之中，irAE-Tregs 的磷酸化两组构造是相似的

接下来，为了验 Tregs 的病变性重演算到底只针对在炎 PD -1 致病用药后用到了 irAEs 的脑瘤病患，深入研究其他部门对炎 PD -1 致病用药后用到或并未用到 irAEs 的胃、肠胃、膀胱和非小细胞核肺癌病患的 Tregs 进行时了磷酸化两组基因组深入研究。同的集的，与对照两组相对，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断不止粒细胞核诱导、细胞核表征分解成、致病效应现实生活和应激化学反应等路中的硫化物，这说明这种多样的促炎磷酸化两组谱与原发性癌症关联略有。

视频举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病癌症两组和有益 Tregs 的等位基因隐含，对三种癌症的等位基因集进行时较为，鉴定不止 93 个共享的差异等位基因，其之中包含 19 个参加 Tregs 致病方面现实生活和病变化学反应调节的一个中心构造等位基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中深入研究说明，这 93 个共享的差异等位基因主要参加病变现实生活，其之中 IFNg 内源性的化学反应、致病诱导和应激化学反应持续性硫化物。

结语

综上所述，该深入研究通过磷酸化两组基因组深入研究，描述了结核病病患在接受了炎 PD -1 致病用药并转型为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在各不相同结核病多种类型的病患之中与此相关；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推断不止了葡萄糖回溯，这与在自身致病性癌症个体之中通过观察到的 Tregs 系统障碍保持一致。

这一深入研究加剧了对结核病之中致病亢进的理解，并有助 irAEs 的有效分层和经营管理，理论上，针对这种等位基因隐含的 Tregs，可能亦会产生原先用药方法，并为转型 irAEs 的气体切除产生决心。

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主笔： 朱颖