抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 表征，加剧左心室 (RV) 后负荷减低并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程争得了长足的技术革新，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，迄今为止这些疗程仅限于毛细血清素，左右在 5% 的 PAH 病变当中起作用，并且仍然不用完胜彻底改变毛细血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮 选择作为细胞膜来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC彻底改变的技术手段在疗程PAH当中具有重要意义。

在该团队之后的研究工作当中，发掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和两栖动物的胰岛素当中以及排泄肺部刺激后培养的心肌细胞膜当中显着升温，并通过抑制自噬使心脏功能性急转直下。除此以外，肺部是 PAH 毛细血管彻底改变的这两项一连串功能，并且 miR-30a 水平的波动也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点关注肺部后 PAH 病变、PAH 两栖动物基本概念和 PASMC 当中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 两栖动物当中 miR-30a 的基因和生理学抑制来评估对 PA 和 RV 彻底改变的制约。 此外，应用于 miR-30a 抑制剂的鼻腔内容器滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗程发送策略。

研究工作其设计：

研究工作首先发掘出了PAH病变、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升温；无论如何 miR-30a 可降低 Su5416/肺部大鼠基本概念当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

两栖动物基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜增殖以尽量减少 Su5416/肺部大鼠基本概念当中的毛细血管表征；

两栖动物基本概念2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的增殖以完胜 MCT 大鼠基本概念当中的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可降低 MCT 大鼠基本概念当中的 RVSP、RV 纤细和支鼻腔炎；

本研究工作首次具体了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过抑制 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究工作推论到 miR-30a 在 PAH 病变的胰岛素当中以及在肺部后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 当中的隐含减低。 此外，发掘出 miR-30a 特异性了 PASMC 当中 P53 的大幅提高。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 两栖动物当中，miR-30a 的基因缺失高品质完胜了 PA 彻底改变并减低了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 发送策略标示出出高品质，可增高 miR-30a 水平并降低 PAH 的病因表型，同时抑制 P53 可以大部分增高这些有益作用。

书评引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.