基于肠促胰素的浓度控制：未来 50 年的发展

肠促皮质醇素（Incretin）是一类在食物营养素颗粒诱导下，由十二指肠内激素巨噬细胞裂解激素的甲状腺素，可通过增进β巨噬细胞的生长激素激素、抑制α巨噬细胞不适当的皮质醇升冬瓜素激素、延缓胃排空及抑制食欲等多个唯一可参与机体生长激素稳态调节。

在现在的十年里，基于肠促皮质醇素的放射治疗抗生素，以外皮质醇高生长激素素样多肽 1（GLP-1）蛋白酶对乙酰氨基酚和二多肽基多半胱氨酸（DPP-4）抑抗生素，增加了对 2 M-乳癌的不间断性管理。在此之前的放射治疗比如说以外长效 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚、GLP-1 N-和基础生长激素以固定比例重新组合的混和抗生素以及皮下脑的可仍然输注 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚的微M-压制涡轮机。

非常进一步，抗生素或窒息 GLP-1 N-有只不过成现实。此外，抗生素促 GLP-1 激素剂如通过 G 蛋白酪氨酸蛋白酶、核法尼醇 X 蛋白酶（FXR）以及 G 蛋白酪氨酸胆汁酸酪氨酸蛋白酶（TGR5）在此之前仍在研究阶段。

GLP-1 与其它呼吸道甲状腺素如 YY 多肽、皮质醇高生长激素素、胃泌素、选择性促生长激素（GIP）、肠促皮质醇酶多肽、皮质醇泌素，血管活性肠多肽（VIP）以及输卵管腺苷酸环化酶酪氨酸多肽（PACAP）的结合只不过增大 GLP-1 增加生长激素和肠胃疾病的畸变。基于肠促皮质醇素放射治疗在其它科技领域的领域也受到越来越多的非议，如 1 M-乳癌、冬瓜代谢异常、肠胃疾病、多囊卵巢囊肿、非酒精性三酸甘油酯性风湿热（NAFLD）和非酒精性三酸甘油酯性肝炎（NASH）、甚至神经元继发水肿等全面性。

因此，在非常进一步几年基于肠促皮质醇素的放射治疗只不过并不局限于 2 M-乳癌。这篇名是 Diabetologia 时代周刊「非常进一步 50 年」娱乐活动评论第三部之前的一篇，以庆祝 Diabetologia 时代周刊开办五十周年（1965–2015）。

基于肠促皮质醇素放射治疗的「前世和命中注定」

基于肠促皮质醇素放射治疗的其发展是降冬瓜新抗生素基础研究非常尝试且较强代表性的例子。在人体研究之前断定，抗生素和施打后生长激素激素的增大量不尽相同，随后断定这一现象的原因是肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的抑制作用。研究者裂解和制备了这些多肽甲状腺素并通过施打至 2 M-乳癌患儿，由此断定了 GLP-1 的降冬瓜活性。后来，DPP-4 抑抗生素被确认为非常高催化抑制作用 GLP-1 的有效性唯一可。

今天，有不尽相同类别的 DPP-4 抑抗生素可以使用，尽管其结构设计和药剂代动力学大为差异性，但这些中间体的药剂效学功能性和临床大体上相似。各种 GLP-1 N-已采用不尽相同的延长方式在（如交换、三酸甘油酯酸侧链、共价酪氨酸大分子以及制备基于微球的缓效抗生素）。

一般而言，GLP-1 N-可以可分短效（主要压制餐后生长激素）和长效（24 小时不具备活性、主要压制平常生长激素及减少餐后生长激素波动）两种抗生素。不尽相同 GLP-1 N-和 DPP-4 抑抗生素的功能性使得基于肠促生长激素的放射治疗非常为独创。

基于肠促皮质醇素放射治疗的充满信心：在此之前必须看到的

GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚科技领域最近的其发展主要集之前在长效抗生素（即每周或非常长小时切除一次）和非常加有效率的给药剂系统及切除琢设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚早已被自行设计或处于临床试验车阶段。鉴于其放射治疗窗狭窄，假设为降冬瓜功效和上皮细胞副抑制作用密切关系的平衡，相比现有的中间体，非常进一步的长效 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚大幅度非常高治果而副抑制作用减少只不过不大只不过。

其它以外皮下脑的微M-压制涡轮机，必须不间断 6 个年末或非常长小时无罪释放艾塞那多肽。另外，有些第三世界有 GLP-1 N-和基础生长激素以固定比例混和的重新组合剂。这种混和抗生素与个别中间体相比优势在于不间断性上能非常好地压制冬瓜化血红素（HbA1c）且较 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚单药剂放射治疗恶心副抑制作用用到率非常低。

与开发新长效中间体/抗生素的其发展趋势相对应以，有利于聚焦其放射治疗吸引力甚至短效 GLP-1 N-对于压制餐后生长激素也将成旅游者。非常进一步中间体的半衰期较短效抗生素非常短只能 1 ~2 h，这些中间体只不过作为长效 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚或N-对基础生长激素放射治疗的必需。短效 GLP-1 N-的一个优点是恶心和呕吐的用到率极高。在此之前，一周一次的抗生素 DPP-4 抑抗生素也正在研究之前。

基于肠促皮质醇素放射治疗的充满信心：在此之前还未看到的

给药剂的新唯一可

施打 GLP-1 必须完全使生长激素恢复正常，且 GLP-1 N-较强较强的降生长激素畸变，但皮射仍很难使许多患儿生长激素恢复正常。经过DPP-4 抑抗生素放射治疗，HbA1c

其它给药剂工具以外：窒息抗生素，但呼吸系统之前 GLP-1 的局部增殖畸变只不过限制这种工具；消化道或小肠给药剂，现在早已大为聚焦，但不大只不过在临床实践之前领域；GLP-1 直接进到人体循环系统（如腹腔或施打）的给药剂唯一可在非常进一步只不过只能有利于聚焦。

强化催化抑制作用 GLP-1 激素是非常进一步值得聚焦的思路。在此之前针对十二指肠 L 巨噬细胞 G 蛋白酪氨酸蛋白酶（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路意味著必须压制生长激素，但压制生长激素有效性的中间体安全及性差。其它比如说以外营养素预负荷，主要是RNA成分。事实上，戒烟切除术后催化抑制作用 GLP-1 沸点增大了大约 5 – 10 倍，这强烈赞成诱导催化抑制作用 GLP-1 激素的理论依据，但是在此之前还未断定平庸的诱导 L 巨噬细胞激素 GLP-1 的工具。

可以想象，在非常进一步 50 年，基因放射治疗只不过远超一个广泛的临床领域水准。通过基因放射治疗技术，皮质醇高生长激素素原通过基因放射治疗技术（如利用腺病毒）转移到其它类别的巨噬细胞只不过会导致催化抑制作用 GLP-1 激素快速增长。

GIP 蛋白酶对乙酰氨基酚和阿司匹林

由于其必须强化餐后诱导生长激素激素的生理抑制作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降冬瓜抗生素。然而，不尽相同于 GLP-1，GIP 在 2 M-乳癌患儿之前促生长激素激素抑制作用并不轻微，甚至有报导 GIP 必须增大皮质醇高生长激素素水准。在高生长激素抗病毒之前，化学修饰的 GIP N-较强一定的降生长激素畸变，但并不会在 2 M-乳癌患儿之前透过测试者。

同时，在啮齿类抗病毒之前，GIP 阿司匹林必须增加皮质醇岛特质正当肠胃疾病其发展，但比如说地，这类化物也并未在乳癌或肠胃疾病患儿之前透过测试者。鉴于 GIP 在增进生长激素激素和三酸甘油酯沉积全面性普遍存在部份相反的畸变，我们很难肯定 GIP 蛋白酶对乙酰氨基酚或阿司匹林能体现放射治疗抑制作用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他多肽类甲状腺素也有降冬瓜抑制作用。在抗病毒之前，酪氨酸皮质醇高生长激素素蛋白酶必须增加肠胃疾病和生长激素抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高生长激素素在 2 M-乳癌和肠胃疾病患儿之前的临床放射治疗之前只不过并不会平庸造出足够的确凿，但在不久的有朝一日这些甲状腺素与 GLP-1 诱导只不过成一种最初放射治疗思路。通过产生混和多肽，各种蛋白酶可以复合物酪氨酸或阻断。如胃泌酸调节素不只能能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸皮质醇高生长激素素蛋白酶。混和多肽的裂解使抗生素对不尽相同蛋白酶的亲和力最优化。

三重对乙酰氨基酚可抑制作用于 GLP-1、GIP 和皮质醇高生长激素素蛋白酶。意味著来说，联合多肽的抑制作用应以该不错，然而，由于个体甲状腺素抑制作用的复杂性以及每种多肽副抑制作用的叠加，调整混和多肽结构设计使肠胃疾病和生长激素压制远超最佳功效仍较强一定的挑战。另外的一个挑战是临床前研究向临床研究的过渡，由于普遍存在物种的差异性，在人体之前只能调整与不尽相同蛋白酶亲和力密切关系的平衡以远超最佳功效。

来自十二指肠的其它抗生素放射治疗靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确认为不可缺少的较强肠促皮质醇素抑制作用的甲状腺素，其它十二指肠是从的颗粒也参与了冬瓜和能量稳态调节，从而成非常进一步的放射治疗靶点。如叫作 L 巨噬细胞的甲状腺素多肽 YY（PYY）较强较强的抑制食欲的畸变，只不过为放射治疗肠胃疾病和 2 M-乳癌提供另外的唯一可。相反，由胃ε巨噬细胞激素的酪氨酸，必须增进营养不良。

因此，拮抗酪氨酸的抑制作用只不过成增加肠胃疾病的有效性思路。其他呼吸道甲状腺素，如胃泌素、皮质醇泌素、胆囊屈曲素、血管活性肠多肽以及输卵管腺苷酸环化酶酪氨酸多肽在生理沸点下可以诱导生长激素激素。因此，意味著这些甲状腺素可以用于 2 M-乳癌的放射治疗。

最近有研究说明了，高沸点胆汁酸与 GLP-1 沸点增大和生长激素增加有关，只不过是通过介导十二指肠内激素 L 巨噬细胞的 FXR 和 TGR5 持久。因此，这些蛋白酶也只不过成通过增大 GLP-1 的激素远超放射治疗目的的潜在靶点。之前，越来越多的确凿说明了十二指肠菌群的改变必须冲击皮质醇岛特质和代谢。因此，调节十二指肠细菌的组成也只不过成非常进一步 2 M-乳癌的放射治疗思路。

从戒烟切除术放射治疗经验之前断定的抗生素放射治疗思路

有大量 2 M-乳癌患儿通过外科切除术使乳癌缓解，因此，有医生提造出外科切除术可以作为 2 M-乳癌患儿甚至一些病态肠胃疾病患儿的有利的放射治疗思路。但考虑到介入放射治疗城外切除术期的存活率危险性、吸收不良及其它肺炎，我们显然在非常进一步 50 年戒烟切除术将再次其发展成一种广泛领域放射治疗大工具。然而，在此之前的戒烟切除术必须督导之后的研究，即复制术后体内的的甲状腺素变化原因的抗生素放射治疗思路。

到在此之前为止，研究重点在于肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1。聚焦戒烟切除术后乳癌缓解的前提只不过有助确定其它潜在的激进放射治疗思路的主因。这些前提以外呼吸道甲状腺素激素的改变、上皮细胞吸收和胆汁酸激素以及十二指肠菌群的变化。此外，十二指肠激素的巨噬蛋白酶，如成纤维巨噬细胞激素 19 和 21，只不过介导戒烟切除术后生长激素的增加。使用药剂理学工具找到切除术导致其它因子的变化只不过会有利于帮助增加生长激素和肠胃疾病。

基于肠促皮质醇素放射治疗的安全及疑虑

关于诱导心动过速（只能 GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚）的仍然安全及性，起因皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项实验之前）的潜在危险性有数美联社。然而，在这全面性数据之前仍辨识造出良好的危险性收益比。

基于肠促皮质醇素放射治疗的非常进一步止痛

在此之前，基于肠促皮质醇素的放射治疗主要局限于 2 M-乳癌，但各种研究早已辨识造出这些抗生素在其它止痛全面性有非常为广袤的充满信心。基于肠促皮质醇素放射治疗非常进一步的一个确切止痛为冬瓜耐量损毁（IGT）或平常生长激素损毁（IFG）。有数美联社对于肠胃疾病和冬瓜代谢损毁的一些人，GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚必须预防乳癌的起因，放射治疗小时至少接下来 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验车提示 DPP-4 抑抗生素对冬瓜代谢紊乱的个体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并不会公认为真正的癌症，因而也不会常规的抗生素放射治疗指征，这也是这类一些人抗生素放射治疗的主要冲击。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的假设大为主观，这种较意味著的分类工具在非常进一步只能阐释。

妊娠期乳癌家族史的妇女、多囊卵巢囊肿妇女、其它 2 M-乳癌的高危一些人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也只不过从肠促皮质醇素放射治疗之前获益。

在此之前，肠胃疾病的起因和流行早已远超了霍乱的程度。GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚最近在部份第三世界被批复用于放射治疗肠胃疾病，之后也有非常多这全面性的领域。GLP-1 蛋白酶对乙酰氨基酚现有的剂量和剂M-能否增加肠胃疾病将假定其为肠胃疾病的终身放射治疗工具。这种放射治疗的潜在益处（仍然肠胃疾病增加、正当乳癌和乳癌肺炎以外肠胃重大事件）需在大M-临床实验之前有利于可验证。但癌症早期的一些人平庸造出的益处只不过并不在晚期组织损伤早已其发展到不可逆转时用到。

最近的一些研究说明了，可以作为 1 M-乳癌患儿生长激素放射治疗的辅助放射治疗增加患儿生长激素压制。这种联合放射治疗在非常进一步 50 年是否是必须再次使用还将取决于在其它全面性是否是大为改进，如免疫放射治疗或闭环生长激素给药剂系统。

基于肠促皮质醇素放射治疗的各种肠胃结局的研究在此之前正在透过。如果这些研究结果辨识有肠胃全面性的获益，即使生长激素不会轻微差异性，基于肠促皮质醇素的抗生素只不过在冠心病放射治疗之前领域广泛。然而，到在此之前为止已完成的肠胃结局试验车未辨识造出 DPP-4 抑抗生素有轻微的心脏保护抑制作用，部份原因只不过是研究设计、病人比如说和试验车小时尺度的即便如此。仍然放射治疗或 GLP-1 N-是否是也平庸如此如今还尚不明确。

之前，神经元继发水肿非常进一步只不过成基于肠促皮质醇素放射治疗的一个止痛。大量的研究表明，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经元继发癌症的抗病毒之前组织学和功能得到增加。最近，也有美联社帕金森病患儿的记忆和运动障碍也大为增加，从而提示基于肠促皮质醇素疗法在这一科技领域的放射治疗吸引力。

如何有利于非常高肠促皮质醇素科技领域今后的研究？

自 GLP-1 首次确认为生长激素促泌剂已现在 30 年。许多生理学的认识和放射治疗工具来自于一些基础研究。然而，有关 GLP-1 广泛的遗传学畸变之前许多新疑虑将在非常进一步得到解答。非常进一步 50 年，我们想看到非常多基于 GLP-1 及相关多肽功能性的放射治疗工具，随着止痛的范城外扩大而不再只能限于降冬瓜放射治疗，根据患儿的只能比如说最佳的放射治疗工具。现在早已用到了许多令人惊叹的结果，非常进一步一些匪夷所思的断定只不过非常加增进该科技领域的有利于其发展。

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编辑： 杨茜